密西西比领地诞生于美国与西班牙帝国长期的争端。它在1798年的建立重塑了美国南部的版图。 1798年,美国在与西班牙就土地归属权争执多年后,正式组建了密西西比领地。为了巩固南部边境,美国政府为该地区建立了正式行政机构。当时的领地范围包括现在的阿拉巴马州大部分地区。